Античное название этого города — Нисса, так его назвали основатели города. Много позже город переименовали, во времена арабского завоевания Сицилии он и получил свое современное имя — Кальтаниссетта, в переводе «женский замок».Первопоселенцами в этих местах были греки. Они и возвели здесь первые военные укрепления. Затем появился форт римлян, а позже Сицилию покорили арабы. Тогда на вершине скалы и был возведен замок Пьетраросса — ядро, вокруг которого разрастался город. Руины замка в старом арабском квартале — одна из местных достопримечательностей: это единственный в Сицилии замок, который расположен в черте города. 

Неподалеку от города находится еще один памятник истории — аббатство Святого Духа (Санто Спирито). Эта древняя церковь постройки 1092-1098 года была возведена по приказу графа Роджера и графини Аделаиды. От него осталась задняя часть с тремя полуцилиндрическими абсидами и арками. Также сохранились старинные книги и фрески XV столетия.

Расцвет Кальтаниссетты начался в конце XVI столетия, во времена правления знатного сицилийского семейства Монкада. Одним из первых зданий, возведенных в то время, стала церковь святой Агаты. Проект церкви создал Натале Мезуччи. Строительство велось под руководством иезуитского ордена. Возможно, именно поэтому фасад белого мрамора отличается редкостной суровостью. Но, тем не менее, это одна из роскошнейших по внутреннему убранству церквей в городе.

Несколько позже, в начале XVII столетия, возведен Палаццо Монкада. Он задумывался как самый роскошный дворец на Сицилии, однако графа Монкаду, вдохновителя работ, назначили вице-королем Сицилии и Сардинии и он, не окончив строительства, покинул город.

Одним из самых монументальных зданий в Кальтаниссетте является Кафедральный собор святой Марии Ла Нова и святого Михаила. Его строительство велось с 1570 по 1622 год, значительно позже, в 1840 году, по бокам возвели две колокольни.Свод центрального нефа украшен фресками работы фламандца Борреманса 1720 года. В центре — большие композиции «Возложение венца Богоматери», «Триумф Святого Михаила» и «Непорочное зачатие», вокруг них — росписи на сюжеты из «Жития святых» и Ветхого Завета. Довершают богатое убранство нефа украшения из лепнины, картина в нише алтаря «Непорочная Дева и Святые», деревянная статуя, драпированная серебряной пластинкой работы Стефано Ли Волси, великолепный орган, позолоченные хоры, декорированные резьбой. В сокровищнице собора хранится бесценная готическая реликвия — дарохранительница XV века.

Древний квартал Кальтаниссетты невелик — пешком его можно осмотреть за час-два. Узенькие средневековые улочки, взбирающиеся, петляя, в гору, старые храмы, сады — здесь царит тишина и покой. В старой части города можно увидеть длинные лестницы, которые будто бы уходят в небо, а на стенах зданий вдоль них привинчены таблички с названием улицы. Это не лестница, это улица!

Как и все города на Сицилии, Кальтаниссетта очень непосредственна и уютна. В здешних домах можно зайти в комнаты просто с улицы и побеседовать с хозяином, проходя по улице, приласкать кота, гордо восседающего на подоконнике. Почти в самом центре города расположился живописный рынок. Чего там только ни купишь — и свежую зелень, овощи или фрукты, и недавно выловленную рыбу, и морепродукты.

В Кальтаниссетте не найти шумных туристических развлечений, бесчисленных казино и клубов, присущих модному курорту. Зато тут завораживает сама атмосфера средневекового города, сохранившаяся в лабиринтах узких переулков, развалинах замков, фресках храмов.